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麦考瑞大学Mehdi Mirzaei团队概述淀粉样蛋白β肽和 tau 蛋白与一系列疾病之间的联系

淀粉样蛋白β肽 (Aβ) 和 tau 蛋白失调的聚集体在阿尔茨海默病发病机制中发挥关键作用，被认为是这种破坏性疾病的主要病理学标志。在生理上，这两个标志是在正常人体内产生的。在病理条件下，异常表达、翻译后修饰、构象变化和截短可使蛋白质易于聚集，参与特定疾病相关的级联反应。最近的研究表明 Aβ 和 tau 蛋白的异常行为与各种神经系统疾病之间存在关联，例如帕金森病和肌萎缩侧索硬化，以及青光眼和年龄相关性黄斑变性等视网膜神经退行性疾病，此外，这些蛋白质与心血管疾病、癌症、创伤性脑损伤和糖尿病有关，成为导致死亡的主要原因。Aβ和tau蛋白是几种神经退行性疾病的公认致病因子，尤其是阿尔茨海默病；越来越多的证据表明，这些因素在其他疾病中也存在，并提供了其聚集和发病机制的分子机制。然而，关于这些病理因素在其他疾病中的作用的研究是有限的。这些疾病中蛋白质表达和修饰改变的原因是多因素的，可能因具体情况而异。一种可能的解释是，Aβ和tau蛋白除了在神经退行性变中的作用外，还参与各种细胞过程。它们参与信号通路、突触功能和神经元可塑性，它们的失调可能导致不同疾病的病理过程。

来自麦考瑞大学Mehdi Mirzaei团队认为，在心血管疾病中，Aβ和tau可能参与血管功能障碍，并导致脑血管病理。在糖尿病中，这些蛋白质可能会导致与该疾病相关的神经元损伤和认知障碍。这些疾病中Aβ和tau蛋白改变的存在可能表明神经退行性机制的潜在参与，但它们的单独存在似乎并不具有特异性。然而，这些蛋白质可能在细胞功能障碍中发挥关键作用，并有助于每种疾病的病理学进展。包括反式和顺式构象在内的构象变化可能会诱导不同程度的毒性，这在这些疾病中还没有得到很好的研究。关于它们作为诊断和治疗生物标志物的潜力，还需要进一步的研究。尽管Aβ和tau在阿尔茨海默病背景下已被广泛研究，但它们作为其他疾病的生物标志物的用途仍在探索中。重要的是要考虑这些生物标志物在不同条件下的特异性和敏感性，以及它们与疾病进展和治疗反应的相关性。利用Aβ和tau作为非神经退行性疾病的诊断和治疗标志物，可能需要量身定制的方法和全面的评估来确定其临床实用性。除了Aβ和tau蛋白外，这些因子的上游调节因子，如mTOR信号传导和Pin1，已被认为是减缓或预防疾病进展和改善疾病症状的其他潜在治疗靶点。总的来说，阿尔茨海默病以外的疾病中Aβ和tau蛋白的改变表明了共同的机制和对发病机制的潜在贡献。有必要进一步研究这些蛋白质在不同条件下的具体作用，评估其诊断价值，并探索其作为治疗靶点的潜力。-澳大利亚大学

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年6 月 6 期发表。

文章来源：Abyadeh M, Gupta V, Paulo JA, Mahmoudabad AG, Shadfar S, Mirshahvaladi S, Gupta V, Nguyen CTO, Finkelstein DI, You Y, Haynes PA, Salekdeh GH, Graham SL, Mirzaei M (2024) Amyloid-beta and tau protein beyond Alzheimer’s disease. Neural Regen Res 19(6):1262-1276. doi.org/10.4103/1673-5374.386406-澳大利亚大学